一项基因组分析显示，血脂异常可能是腹主动脉瘤（AAAs）的病因之一，其关系可能并不完全像与冠状动脉疾病的关系。这提示调脂治疗可能有助于降低AAA风险，且血脂应被列入到AAA筛查项目中。该项meta分析采用孟德尔法随机分配>50 000例患者和对照受试者。结果显示，更高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯水平以及更低的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）相关的一些单核苷酸多态性（SNPs）与AAA显著相关。研究结果于2017年11月29日发表在《JAMA心脏病学》（JAMA Cardiology）。

 

    目前，观察性文献中关于不同脂质亚组分与AAA的相关性研究很少。主要研究者、英国剑桥大学Seamus C Harrison博士及其同事对脂质亚组分相关的单核苷酸多态性（SNPs）和不同国家5项基因组关联研究的4914例AAA患者和48 002例无AAA的对照患者的治疗目标进行了观察。通过基于对研究人群的Meta分析得出遗传风险评分，比较基于SNP代理（proxies）的不同形式血脂异常。LDL-C单标准差（one–standard-deviation）遗传升高与AAA的OR为1.66（95%CI：1.41~1.96），甘油三酯升高对应的OR为1.69（95%CI：1.38~2.07）。HDL-C单标准差升高与AAA的OR为0.67（95% CI：0.55~0.82）。P值均<0.001。

 

    LDL-C降低的HMG辅酶A还原酶基因HMGCR中rs12916位点等位基因与AAA风险的OR为0.93（95% CI：0.89~0.98，P=0.009）。在LDL-C降低的PCSK 9等位基因上，rs11206510与更低的AAA风险“弱相关”（OR=0.94，95%CI：0.88~1.00，P=0.04），而与rs2479409不相关（OR=0.97，95%CI：0.84~1.02，P=0.28）。

 

    增加HDL-C水平的CETP的rs3764261等位基因与AAA风险的OR为0.89（95%CI：0.8~0.94，P<0.0001）。其等位基因也与更低的LDL-C和甘油三酯水平相关。

 

    Harrison博士指出，这是首项明确的大规模基因组分析，进一步证实了血脂异常的患者有较高腹主动脉瘤风险的证据，应积极降低LDL-C。研究表明，HDL-C在腹主动脉瘤发病中起着重要作用，而这与在冠状动脉疾病中并不一致。这一发现也有助于实行精确医学，理解不同类型心血管疾病的不同途径，使治疗可更为个体化。此外，报告指出，研究没有控制同时进行的血脂治疗这个潜在混淆因素的数据，是其局限性之一。

 

    Harrison博士同时指出，研究结果表明，腹主动脉瘤患者具有较高的遗传多态性，易导致更高的LDL-C，这提示单核苷酸多态性在AAA筛查中可能发挥作用。

 

    Medscape 2017